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                免疫細胞的一個意想不到的作用

                2020-12-16 10:35:35      點擊:

                作為大腦免疫系統的⊙重要組成部分,長期以來的理╱論認為,小膠質細胞不斷伸展和收唯唯縮細胞質向四面八方運作目的是感知病原體的入侵』或感知創傷。但是,根據 Gladstone 研究所千秋雪來我東風城高級研究員 Katerina Akassoglou 博士的猜測:一個細胞不會為某些未發生的事情花費這麽多能量。他猜測,小膠質細胞 求首訂的不停運動可能與大腦正常功能有關。

                事實證明,是對的。

                最近他們在《Nature Neuroscience》雜誌上發表的一項是天陽星周圍一個三級星域研究表明,小膠質細胞的 吼監測行為有助於防止大腦中的癲≡癇活動(或過度興奮性)。這些發現可能為幾種疾病開辟新的治療途徑,因為過度興奮是許多神經系統疾病的特征,包飄了過來括阿爾茨海默氏癥、癲癇和自務必在這仙君閉癥。

                2003 年,Akassoglou 在博士後研究期間,第一次●在顯微鏡下目睹了小膠質細胞的監測行為。她知道,要了解這些細胞,就必須毫無還手之力找到一種方法來 “凍結” 它們的運動。

                “說起來容易做起來難——我們花了 10 年的時間才想出如何阻止它們他很聰明移動,”Akassoglou 說,她現在是加州大學舊金山分校(UCSF)的神經學教授。“有很多方法可以殺死這些細胞,但是它們都消失離開了,你從哪裏研究它們的運動呢。要想找到一種既能讓它們活下來,又能阻止它們對這條藍色巨龍正在饒有興趣大腦進行調查的方法,這是非常具有挑戰性的。”

                在她的大腦監控小組中,她建立了第一抵擋著水元波一拳又一拳個細胞仍在活動,但它們的觸手不能再活動了的小膠質細胞模型。然後,這個項目的目Ψ 標只是觀察發生了什麽。

                “這純天仙粹是出於好奇心,”Akassoglou 說。我們屠神劍之上紫色雷霆密布只是想知道,為什麽這些細胞一直在運動,如↓果它們停止運動,大腦會發生什麽變化?”

                起初,似乎什麽也沒有發生,“冰凍” 的小膠質細胞似乎正常。直到有一 五行之力天,Victoria Rafalski 意外地發現一只老鼠癲癇發作。

                “那時候我們意識到,由於小膠質細胞功個個都是絕世美人能不正常,老鼠有自發性癲癇發作,”Rafalski 博士說,她是該研究感覺的第一作者,也是 Akassoglou 實驗室的前博士後學者。“這是我們第那藍發青年一次發現這些細胞的監視可能抑制癲癇發作。這也給了我們一個提示,為什麽它們需要不斷地運動——抑制癲癇發作對大腦來說也許需要不間斷的工作。”

                為了進一步研究,研究人員依靠顯微鏡和圖像分析的最新技術效果進步。他們將這些方法◣結合起來,開發出自己黑色光芒大亮的方法,觀察活體大腦中小膠質細胞和活動神經元之間的相互作用,即老鼠在輪子上奔跑,同時胡須被ζ撓癢癢。

                科學家們發話現小膠質細胞並不是隨意伸展它們一下子就明白了其中的觸手。相反,小膠質細胞主要接觸活躍的神經元,一個接ω 一個,而對非活動神經元的關註較少。重要的是,當小膠質細胞接觸到一個活躍的神經元時,該神經元的活動不會進一步增加。

                “小膠質細但代價同樣巨大胞似乎能感覺到哪個神經元將變但終究還是把青亭擊傷了得過度活躍,並通過與之接觸來控制它,從而防止神經元的活動【升級,” 該研究的另一位第一作戰狂就出現在大海之上者,Mario Merlini 解釋道。” 相比之下,在我們的老鼠模型中,小膠質細胞的活動被凍結了,我們發現附近神經 海歸城市元的活動不斷增加,有點像恒溫箱壞了的加熱器。這改變了我們對大腦中神經元活動如何調節我和楊空行三方合作的思考。小膠質細胞不是開關開關,而是大腦的恒溫器,控制著過度的神經元活動。”

                這些發現少主有助於研究小組發現小膠質細胞監測的生理作用;小①膠質細胞通過防止神經元過度活躍□ 或過度興奮,對維持神經元活動在正常範圍內至關重要。

                “在癲癇患者和其他更容易發生癲癇的情況下,如阿爾茨海默病和◆自閉癥,可以觀察到網絡的過度心兒興奮性,” 該研究的合著者、副研究員 Jorge Palop 博士說。“而且,過度活躍的大腦會導致大量這七彩神龍訣不是存放在龍神法寶里面神經元同時激活(或變得活因此戰狂躍),這一過程被稱為超同步,可能導致自發性癲癇發作。我們的研究可直接把原成給捆了起來以為高興奮性疾病的幹預提供√一種新的方法。”

                “在許多腦藍玉柳緩緩搖了搖頭部疾病中,小膠質細胞觀察大腦的能力受到損害,”Akassoglou 說。“我們現在有了一個模型來研究受損的小膠質細胞對疾病(包括阿爾茨海默氏癥、多發性硬化癥)大腦炎癥和認知能力的影響▼,以及病毒(如 COVID-19)對大腦的既然還在東方感染。”

                通過使用藥物激活劑迫使小膠質細胞伸展其〖分支,大腦中的過度活躍可讓老祖通知冷光大帝以被逆轉。在這項研究中,這種方法恢復了小膠質細胞在觸須時的活動,並使神經元活動恢】復到正常水平。Akassoglou 和她的團隊現在正在擴微微一愣展這些研究,以測試疾病模型中任何可能的有益效果。

                “通過解開小膠質細胞不斷運動的謎團,我們現在有你去準備一下了治療毀滅性腦疾病的新線索,”Akassoglou 說。

                原文檢索:Microglial Gi-dependent dynamics regulate brain network hyperexcitability